20221118【回放】-张跃丨重组腺相关病毒——基因治疗的前沿平台

精选提问：

1.Suppressor tRNA是怎么被charge上氨基酸的？

2.请问为什么成纤维细胞用lentivirus，前面实验用AAV？

3.sup-trna减少nmd机制会导致有害转录本增加吗？

4.rAAV还有哪些不足可以改进与优化？

5.rAAV进入小鼠体内侵染细胞怎么避免免疫系统的识别，需要把rAAV做什么样的处理才能避免免疫识别和排斥。

6.老师好，想问下MPS这个疾病是全身性发病的，利用AAV-stRNA治疗可以实现全身症状的缓解吗？

7.请问为什么要设计2×的sup-tRNA Tyr？

8.您好，看你们实验用的是杂合子小鼠作为治疗对照的，为啥不用野生型小鼠作为治疗对照？这里面的具体治疗效率高吗？可以推向临床治疗应用了吗？

9.张老师好，非常精彩的工作！我想请教一个小问题，您有提到sup-tRNA在体内的正常终止密码子上也存在通读，您对此是否有进一步优化的思路呢？

10.请问为什么在成纤维细胞实验中用LV，不用AAV？

11.请问为什么成纤维细胞用lentivirus，前面实验用AAV？

12.请问您的这种super-tRNA有细胞特异性吗？能简单谈谈罕见病动物模型吗？谢谢！

13.检测tRNA的竞争为什么测转录本？？应该测质谱呀？

14.AAV不同血清型是怎么组织实现选择性？能通过进化来实现选择性吗？

15.老师，请问，你们的这个治疗方法和基因编辑的治疗方法进行比较的话，谁的治疗效率更高？这两种方法的有啥优劣不同呢？

16.这种方法的时效性如何？需要多久给一次药呢？谢谢！

17.这种supertRNA是否缺乏修饰，会易降解吗，其稳定性、翻译能力、定位、三维结构的形成等是否会受到影响？

18.利用非天然氨基酸插入也能治疗PTC，老师怎么评价这两个体系？

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演讲人介绍：

张跃：本科毕业于济南大学生物技术专业，博士就读于复旦大学脑科学研究院，在长江学者、国家杰青杨振纲教授课题组系统研究转录因子在前脑发育中的作用；随后远赴美国加州大学圣克鲁兹分校陈彬教授课题组继续有关神经发育方向的研究。转向基因治疗，师从该领域著名科学家——美国马萨诸塞州立大学医学院基因治疗中心的高光坪教授，先后任职博士后、Senior Research Scientist，开发了一种新颖的基因治疗策略——利用腺相关病毒（AAV）递送抑制性 tRNA（suppressor tRNA），利用 Huller 综合症模型小鼠及多种高通量测序技术，验证了该策略的有效性及安全性。该成果发表在 Nature 期刊，首次将rAAV 与抑制性 tRNA 这两种新兴技术结合，为无义突变相关疾病靶向治疗，迈出关键一步，主要成果在Nature、Nature Neuroscience、Cell Research、Cell Reports 等国际主流期刊发表学术论文共 7 篇。

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